▎Armstrong

2021年10月26日，银河集团:198netPD-1单抗普特利单抗（HX008）用于治疗MSI-H/dMMR实体瘤的上市申请获得NMPA受理，这是该产品申报的第二个适应症。此前，二线治疗黑色素瘤的上市申请已于2021年7月5日获得CDE正式承办受理。

普特利单抗是一款人源化抗PD-1单克隆抗体，其本身优势在于采用了延长半衰期的设计策略，创新性采用抗体工程技术在IgG4的Fc引入S254T/V308P/N434A突变，以图减少给药次数，降低治疗费用，进一步提高患者的药物依从性。I期临床结果显示，该产品的单次给药半衰期为17.15-23.51天，稳定后半衰期可以达到18.41-38.16天。

从银河集团:198net本次获得NDA受理的MSI-H实体瘤适应症来看，本次递交主要依据一项在单药治疗高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR) 晚期实体瘤中开展的关键性II期临床研究结果，患者每三周静脉注射一次普特利单抗200mg，直至疾病进展、出现不耐受的毒性或停药。该项目由中国医学科学院肿瘤医院的黄镜教授牵头，27家参研单位，共入组100例受试者。结果显示普特利单抗在此适应症中具有良好的疗效和安全性。截止到2021年6月3日，该临床总响应率ORR为46.0%，疾病控制率DCR为70.0%，中位无进展生存期mPFS尚未达到，12个月无进展生存比例为55.1%。中位OS尚未达到，6个月、9个月、12个月的OS率分别为86.0%、79.4%和76.6%。虽然缺少头对头的对比，但在现有文献证据下，如下表所示，普特利单抗单药治疗MSI-H实体瘤疗效较为突出。

MSI-H/dMMR

目前，抗PD-1/L1疗法对于不区分人群的实体瘤整体疗效较低，基于肿瘤生物标志物富集有效率更高的人群是抗PD-1/L1疗法的一个发展方向。主要的抗PD-1/L1疗法肿瘤生物标志物包括PD-L1表达水平、MSI-H/dMMR、肿瘤突变负荷（TMB）等。2016年Ronald J Haus等人利用全基因组外显子测序方法，分析发现MSI-H在18种癌症均有出现，在所有癌种中的发生率约为14%，其中子宫内膜癌的发生率接近30%，结肠腺癌、胃癌的发生率均为19%左右。

据统计，国内一些常见癌种中每年新发MSI-H的实体瘤患者数量约为31.2万人，与每年新发乳腺癌病例数相当，以患者总数及药物治疗MSI-H肿瘤患者比例等计算，预计2030年，MSI-H/dMMR实体瘤潜在用药人数预计可以达到18.7万人。目前，国内外仅获批了3款抗PD-1单抗用于治疗MSI-H/dMMR肿瘤，国产PD-1/PD-L1尚未在该适应症获批。因此，该适应症的市场开发潜力还是值得期待的。

MSI-H/dMMR在18个癌种分布比例

总结

银河集团:198net是一家立足中国、面向全球的聚焦于肿瘤治疗领域的创新型生物制药企业。近年来，银河集团:198net致力于不断通过自主创新和战略合作构建市场差异化的管线，建立并加强自主的生产能力，并通过建设专业的销售和市场队伍实现产品管线的国内商业化，通过与境外企业合作将管线推向国际市场，造福更多肿瘤患者。

面对日趋激烈的PD-1市场，普特利单抗不断覆盖更多适应症，尤其是胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌等关键大瘤种，其中二线治疗胃癌已开展注册性III期临床研究。

另外，银河集团:198net还致力于开发具有高度差异化竞争优势的创新型ADC管线及溶瘤病毒产品，积极探索联合疗法，为患者提供更优的治疗方案。普特利单抗接连两个适应症的NDA申请获受理也为银河集团:198net布局的PD-1联合治疗奠定基础，根据ASCO和CSCO上免疫联合化疗/靶向或免疫联合ADC前期临床数据的公布，使得免疫联合ADC产品的机制逐渐被验证，银河集团:198net将通过普特利单抗联合ADC药物为肿瘤患者后续的联合治疗提供新的方向。