Q1：2022年7月22日，NMPA正式批准普特利单抗用于既往经治的MSI-H/dMMR实体瘤适应证。作为其关键性研究的leading PI，从立项到获批您一路参与、见证。在此，能否请您分享一下其上市历程？

黄镜教授：对于MSI-H/dMMR实体瘤患者，常规化疗的疗效有限，且伴有明显的化疗相关毒副反应，而国外PD-1抑制剂的临床应用数据显示，MSI-H/dMMR实体瘤患者是免疫检查点抑制剂的关键获益人群。

在本研究开展之前，国内并没有针对这部分患者的PD-1抑制剂使用数据。截至2021年12月4日，本研究共入组100名经组织学确诊的晚期实体瘤患者，且经中心实验室检测明确为MSI-H/dMMR。患者接受普特利单抗剂量为200 mg，静脉滴注每3周给药一次。申办方银河集团:198net和我们全国27家中心共同协作努力，完成这项入组历时2年、随诊接近2年的研究，获得了普特利单抗治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者的疗效和安全性数据。基于本研究的出色数据，NMPA批准该药用于既往经治的MSI-H/dMMR实体瘤的适应证，我们深感欣慰。

Q2：此次获批是基于普特利单抗治疗二线及以上MSI-H/dMMR晚期实体瘤的II期临床研究。2021ASCO年会上也公布了相关数据，普特利单抗表现出良好的抗肿瘤疗效与安全性。您如何评价该研究取得的成果？

黄镜教授：本研究的主要终点是ORR，次要终点是PFS和OS。研究结果显示，普特利单抗在ITT人群中的ORR达到了49%，在三药治疗失败的结直肠癌（CRC）患者中ORR达到50%，中位随访23.5个月，中位PFS、OS截至目前均未达到，说明有一半以上的患者还没有疾病进展（PFS事件没发生）、一半以上的患者OS事件还没有发生，这是疗效上的优势。相比于国内外其他治疗二线及以上MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者的PD-1/PD-L1产品，普特利单抗从疗效数值上看，无论在入组的全人群（ITT人群）还是结直肠癌（CRC）亚组上，有效率不低于国际一流PD-1/ PD-L1单抗的数据，普特利单抗的有效率有优势。

在安全性方面，普特利单抗与其他针对MSI-H/dMMR实体瘤的PD-1抑制剂相比，未发现新的安全性信号，患者的总体耐受性、安全性良好。

Q3：在开展研究的过程中，您对于普特利单抗的用药体验如何？有哪些令您印象深刻的病例与我们分享？

黄镜教授：在开展研究的过程中，普特利单抗的疗效让我深有感触。有一例肠癌术后出现远处转移的患者，经常规治疗失败，入组普特利单抗治疗的时候适逢春节来临之际。在应用普特利单抗单药1次治疗后，考虑到春节长假和节日期间就医不便，我们主动联系该患者提前来院访视。经检查，发现该患者发生了免疫相关性心肌炎，这一不良事件的发生率很低的，因此停止了普特利单抗的治疗，并积极对症治疗，使得患者平稳度过了不良事件的影响。令我们惊喜的是，该例患者应用普特利单抗后就达到了PR，后续也没有用过免疫相关的治疗和化疗，到现在已经两年多的时间，这个病人还处在长期持续缓解之中。我们临床上使用过多种免疫检查点抑制剂，但这个病例刷新了我们对于免疫治疗疗效的认识，也让我们体会深刻。应用有效的药物可能为患者带来新生，同时需要及时发现和处理不良事件，安全有效的用药。这是医药企业和研究者们的共同心愿。

Q4：在肿瘤免疫治疗时代，您认为此次普特利单抗获批具有怎样的意义？为临床治疗实践带来怎样的影响？

黄镜教授：普特利单抗治疗MSI-H/dMMR实体瘤适应症的成功获批，意味着临床上又多了一个新型PD-1抑制剂，且其疗效不逊于国际一流的PD-1单抗的同类产品，让我们感到治疗实体瘤有了一个好的选择。更值得期待的是，不仅针对MSI-H/dMMR人群，普特利单抗在黑色素瘤、胃癌、肺癌等多个瘤种中均有临床研究正在开展，期待这些新的探索都能够早日传来好消息。

Q5：请您总结一下，普特利单抗研究的亮点数据及其应用前景与未来展望。

黄镜教授：总体来看，普特利单抗临床研究具有两大突出亮点，一是主要研究终点有效率（ORR）十分出色，二是次要研究终点中位PFS和OS尚未达到，说明远期疗效好。普特利单抗应用前景可期。

主要研究终点方面，普特利单抗在ITT人群中的ORR达到了49%，可评估疗效人群中的ORR为52.7%，在三药治疗失败的CRC患者中ORR达到50%。如上文所述，相比国内外已获批的免疫检查点抑制剂在这一人群治疗的数据，虽然并未开展头对头研究，但我们看到普特利单抗明确的疗效，ORR是具有优势的。

次要研究终点方面，在中位随访23.5个月时，PFS和OS数据仍未成熟，意味着有一半以上的患者仍处于疾病无进展和生存状态，因此其最终数据是很值得期待的，这是研究的另一大亮点。此外，安全性方面也未观察到新的信号。

综上所述，普特利单抗是疗效肯定、安全性良好的新型PD-1抑制剂。期待未来其与靶向治疗、化疗方案的联合，在更广泛人群中的探索，都能有更多新的出色数据，最终令更多患者获益。