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由中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授作为通讯作者发表的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物偶联物（ADC）MRG003治疗晚期实体瘤患者的安全性评价：I期非随机临床研究于2022年5月5日在顶级医学期刊《JAMA Oncology》（影响因子IF：31.78）上正式公布结果（点击文末阅读原文查看）。MRG003是银河集团:198net公司研发的国内进度领先的处于临床研究阶段的靶向EGFR新型ADC药物，其在头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）和鼻咽癌（NPC）中展示出令人鼓舞的抗肿瘤有效性和可控的安全性，【肿瘤资讯】第一时间与您共享！
EGFR的过度表达和异常激活可调控多条信号转导通路，抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞增殖、迁移，并通过介导VEGF表达促进肿瘤血管新生，进而在肿瘤的发生、发展、恶性侵袭等过程中发挥重要作用。因此，通过阻断EGFR介导的信号转导通路能达到治疗肿瘤的效果。EGFR在多种实体瘤中过表达，包括SCCHN、NPC和结直肠癌（CRC）1-3等。EGFR单抗在RAS野生型转移性肠癌，转移性头颈部鳞状细胞癌中已经获批适应症，但痤疮样皮疹的发生率高，影响患者生活质量，上述肿瘤患者三线治疗可选的方案和效果非常有限，存在较大的未满足治疗需求，亟待新药新疗法，为患者提供更好的治疗选择。
ADC药物在实体瘤领域的开发十分迅速，MRG003是EGFR-ADC药物。由徐瑞华教授牵头的I期非随机临床研究评估了靶向EGFR的新型ADC药物MRG003在晚期实体瘤患者的疗效与安全性，该研究初步结果已于2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO大会）公布，本次主要更新其疗效及安全性数据。
至2021年3月29日（数据截止日期），该研究在中国7个研究中心开展非随机、开放、单臂、I期实体瘤研究，共分为两部分：Ia期剂量爬坡和Ib期剂量扩展。Ia期研究入组无EGFR预筛选的晚期或转移性实体瘤患者（n=22），患者中位治疗线数为3（1-8）。Ib期招募EGFR阳性的难治性晚期SCCHN（n=12）、NPC（n=14）和CRC患者（n=12），患者中位治疗线数为2（1-6）。
结果显示，在抗肿瘤活性方面，Ib期SCCHN、NPC和CRC的ORR分别为40%、44%和0%；SCCHN、NPC和CRC的DCR分别为100%、89%和25%。
中位缓解持续时间（DOR）为5.6个月（SCCHN：5.6个月；95%CI，2.8-5.6；NPC：无法估计）； 所有患者的中位无进展生存期 （PFS）为2.8个月（95%CI，1.2-4.1个月，SCCHN：2.8 (95%CI，0.6-6.8)个月，NPC：4.0（95%CI，1.2-未达到）个月；截至数据截止日期，仅SCCHN队列达到中位总生存期（OS），为11.8(95%CI，3.4-11.8)个月。
安全性方面，大多数不良事件（AE）为1-2级，最常见的AE为皮疹和AST升高。在Ia和Ib期，19例患者（31%）发生3级或以上治疗相关AE，其中低钠血症（8%）、白细胞减少（7%）和中性粒细胞减少（5%）最常见。
该研究结果表明，MRG003在EGFR阳性SCCHN和NPC患者中表现出可管理的安全性特征和有前景的抗肿瘤活性，在结直肠癌中需要进一步探索疗效预测指标，寻找可能的获益人群。研究者已在晚期SCCHN和NPC患者中启动了II期临床研究。
目前，复发/转移性头颈部肿瘤患者的治疗需求远未被满足。MRG003作为国际创新的ADC候选药物，其研究成果为晚期SCCHN和NPC患者带来希望：Ib期研究中，15例患者（38%）既往接受过抗EGFR单抗治疗（西妥昔单抗或尼妥珠单抗），MRG003治疗后，SCCHN和NPC的 ORR均为50%，DCR分别为83%和67%。因此，即使在既往接受含抗EGFR单抗的治疗后进展的患者中，MRG003仍可对SCCHN和NPC患者显示出一定的抗肿瘤活性。这一振奋人心的成果有望改变SCCHN和NPC患者的二线及以上治疗格局，或将为中国及全球患者提供全新的治疗选择。同时EGFR在多瘤种中存在过度表达，是实体瘤治疗的活跃靶标4，MRG003也有望填补EGFR靶向药物及二线及以上全身性治疗失败的EGFR阳性晚期或转移性实体瘤患者未被满足的医疗需求，为实体瘤患者带来更多的福音，更长期的生存！
参与试验中心列表
作者简介
华南肿瘤学国家重点实验室主任
肿瘤医学省部共建协同创新中心主任
国家新药（抗肿瘤药物）临床试验中心主任
教育部科技委生物与医学学部委员
中国抗癌协会副理事长
中国临床肿瘤学会理事长
广东省抗癌协会理事长
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会第一届主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会第一届主任委员
中国临床肿瘤学会肠癌专家委员会主任委员
《Cancer Communications》(IF10.392)主编
美国约翰霍普金斯大学博士后
ESMO Merit Award获得者
美中抗癌协会 & 亚州癌症研究基金获得者
2020年度人民好医生(胃癌领域)金山茶花杰出贡献奖
中山大学肿瘤医院优秀青年人才，临床科学家
主持科技重大专项子课题、国自然面上等在内的国家级和省部级基金5项
荣获国家科技进步二等奖和省部级科技进步一等奖等奖项四项
CSCO胃癌专家委员会委员、参与CSCO胃癌指南撰写
中国抗癌协会胃癌专业委员会青年委员
在Jama Oncol,Signal Transduct Target Ther,Genome Med等杂志发表第一/通讯作者SCI论文60余篇
研究方向：消化道肿瘤的内科治疗，靶向和免疫治疗，遗传性胃癌筛查等
肿瘤医学部副主任兼一期临床试验中心主任
中国临床肿瘤学会副秘书长
中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专业委员会主委
中国医师协会头颈肿瘤专业委员会副主委
中国医促会鼻咽癌防治分会副主委
中国临床肿瘤学会甲状腺癌专业委员会副主委
中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主委
1、Platzer P, Upender MB, Wilson K, et al. Silence of chromosomal amplifications in colon cancer. Cancer Res. 2002;62(4):1134-1138.
2、Ishitoya J, Toriyama M, Oguchi N, et al. Gene amplification and overexpression of EGF receptor in squamous cell carcinomas of the head and neck. Br J Cancer. 1989;59(4):559-562. doi:10.1038/bjc. 1989.113
3、Chua DT, Nicholls JM, Sham JS, Au GK. Prognostic value of epidermal growth factor receptor expression in patients with advanced stage nasopharyngeal carcinoma treated with induction chemotherapy and radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(1):11-20. doi:10. 1016/j.ijrobp.2003.10.038
4、王名雪, 李壮林. 靶向表皮生长因子受体的抗肿瘤治疗研究进展[J]. 药学研究, 2019(10):584-589.
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排版编辑：肿瘤资讯-Ivy
